ПЕРСПЕКТИВА ИСПОЛЬЗОВАНИЯ БИОСИНЕРГЕТИКА «ФЛОРАВИТ Э» В ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКИХ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ Кудрявцев A.E., Погорельская Л.B.²    

 ФГУНЦНИИЭ Госпотребнадзора (г. Москва, Россия), ²Российская   медицинская академия последипломного образования (г. Москва, Россия) Проблема лечения вирусных гепатитов В и С не утратила актуальности вследствие не только широкой распространенности, но и частоты развития хронического инфекционного процесса. Патогенез вирусных гепатитов связан либо с прямым цитотоксическим действием возбудителя, нарушением имму­нологических реакций и повреждением печени и других органов, либо повреждение гепатоцитов проис­ходит иммуноопосредовано, вследствие реакции клеточного звена иммунитета, через цитотоксические Т-лимфоциты. Известно, что медленно прогрессирующие вирусные гепатиты протекают с избыточной активацией перекисного окисления липидов, на фоне истощающейся антиоксидантной защиты, с нару­шениями липидного, углеводного, белкового обменов и нуклеоидным фиброзированием ткани печени. Выявлена возможность репликации вируса гепатита С вне ткани печени, в частности в клетках костного мозга и лимфоцитах. В результате происходит снижение эффективности клеточного иммунитета и соот­ветственно усиление вирусной нагрузки [3,4, 5].

Внастоящее время тактика лечения больных хроническими вирусными гепатитами состоит в подавлении вирусной репликации, элиминации вирусов и предупреждения прогрессирования болезни. Для реализации этой тактики используются рекомбинантные препараты интерферона (а - 2а и а — 2Ь), как подавляющие вирусную активность. Однако, положительный ответ наблюдается лишь у части боль­ных, а спустя 0,5 - 1 — 1,5 года, ремиссия заканчивается. Использование препаратов интерферона в соче­тании с синтетическими аналогами нуклеозидов (рибавирин, веро-рибавирин, рибавин, ребетол и др.), в частности пегелированного интерферона (Пег-Интрон, Пегасис), дает некоторый синергический эффект у 48 - 50 % больных хроническим гепатитом С [5, 8, 9]. При этом нужно отметить, что побочными эф­фектами терапии препаратами интерферона являются: гриппоподобный синдром, артралгии, образование антиинсулиновых антител, изменение показателей функции печени [1, 10, 14]. Противовирусная  терапия хронических гепатитов может сопровождаться такими нежелательны­ми явлениями, как острый психоз, нарушение памяти, тромбоз вен сетчатки, нейропатия, анемия, ин­сульт, обострение вирусного гепатита и др. [7]. Что же касается комбинированной терапии больных хро­ническим гепатитом В, то по мнению К.В. Жданова (2009 г.), сегодня можно только обсуждать перспек­тивы такого лечения, поскольку рандомизированных исследований недостаточно, чтобы судить о его эффективности.

Таким образом, необходимо признать, что, несмотря на отдельные достижения медицинской науки в тактике лечения хронических вирусных гепатитов еще не сложилось целостного представления о методах терапии этой патологии, как системного заболевания организма. Системная патологическая ре­акция в виде многочисленных патобиохимических, патофизиологических и патоморфологических про­цессов, выходящих за рамки конкретного органа - мишени (печени), способствуют возникновению но­вых или прогрессированию имеющихся болезней [13].

Довольно невысокий процент положительных ответов, наличие выраженных осложнений, доро­говизна используемых лекарственных средств вызывают неудовлетворенность традиционными фармако­логическими препаратами, являются причиной интереса к комплексным препаратам растительного про­исхождения. Другая причина поиска новых лекарственных средств состоит в том, что патогенез боль­шинства вирусных заболеваний является многофакторным, что предполагает применение комплексной терапии, в том числе, оказывающей влияние на ключевые процессы клеточной жизнедеятельности.

С этих позиций при лечении хронических вирусных гепатитов необходима стратегия, преду­сматривающая согласованное и сбалансированное иммуномодулирующее, гепатопротекторное и деток- сикационное воздействие на организм больного. При такой стратегии является весьма актуальным адек­ватный подбор сочетаний лекарственных средств, способных оказывать сбалансированное и согласован­ное действие на сопряженные системы гомеостаза. Подобная комбинация лекарственных   средств должна с одной стороны обладать выраженным синергически взаимообусловленным положительным эффектом, с другой - не инициировать появление взаимообусловленных отрицательных эффектов.

Таким требованиям способны удовлетворять препараты, полученные на основе натуральных растительных субстанций, в частности выделенных из грибов.

Как показали клинические исследования, вышеуказанными свойствами обладает препарата «Флоравит Э», произведенный на основе биологически активной субстанции, получаемой в результате культивирования мицелиальных грибов [8].

Грибы являются древнейшими представителями жизни на земле. В результате эволюции у гри­бов развились чрезвычайно эффективные механизмы регулирования гомеостатических систем, обеспе­чивающих репродукцию, адаптацию и энергетику. Подобные препараты, по-видимому, следует объеди­нить в отдельный класс биосинергетиков [6], подчеркивая тем самым их сбалансированный характер воздействия на регуляторные звенья систем гомеостаза человека. Анализируя механизм действия пре- парта «Флоравит Э» было, установлено, что некоторые биологически активные вещества, в частности полисахариды обладают модулирующим действием на Т-лимфоциты и макрофаги [11].

Под влиянием экстракта грибов активируется также неспецифический иммунитет в том числе система комплемента. Основной биологический смысл активизации последней - маркировка патологи­чески измененных клеток (инфицированных вирусом), что включает опсонизацию, хемотаксис и дейст­вие повреждающего мембрану комплекса. [1].

Вирусы, обладающие способностью защищать свой генетический аппарат с помощью построе­ния мембранной оболочки, относятся к оболочным. К этой группе относятся вирусы гепатитов В и С, гриппа, парагриппа, герпеса, ВИЧ. Мембраннотропный повреждающий комплекс комплемента - группа пептидов способен осуществить повреждение внешней мембраны оболочечных вирусов, что ведет к по­тере вирулетности [1].

«Флоравит Э», как (биосинергетик), естественным образом восстанавливает гармоничную связь между различными функциональными системами, приводя к увеличению мощности компенсаторных реакций и расширению диапазона адаптации [6].

Прием «Флоравит Э» дает возможность предотвратить возникновение болезни, снизить риск развития осложнений уже возникших заболеваний, уменьшить дозы аллопатических препаратов, приме­няющихся для лечения той или иной патологии. Возможность длительного приема свидетельствует о том, что в составе препарата «Флоравит Э» нет противоестественных веществ, способных грубо изме­нять (стимулировать или блокировать) те или иные функции в зависимости от введенной дозы, подобно фармокологическим средствам. В этой связи следует отметить уникальные цитопротективные эффекты препарата «Флоравит Э», поскольку полисахариды грибов являются мощными индукторами активности эндогенных антиоксидантных систем (супероксиддисмутазы, глутатионпероксидаза). В результате акти­визируется широкий спектр клеточных реакций, обеспечивающий повышение устойчивости организма к экстремальным воздействиям [11].

В целом, действие препарата «Флоравит Э», как биосинергетика может быть охарактеризована, как действие метаболического модулятора и системного цитопротектора [6, 12]. По мнению авторов, многогранность регуляторных эффектов определяет целесообразность лечебного применения «Флоравит Э» при острых и хронических заболеваниях, ведущими патогенетическими факторами, которых являют­ся синдромы иммунодефицита, воспаления, гипоксии и цитолиза.

Впервые клинико-биохимическая эффективность препарата «Флоравит Э» при вирусных гепати­тах была оценена в Российской Медицинской Академии последипломного образования под руково­дством профессора Л.В. Погорельской. Масляный и водный растворы «Флоравит Э» применялись для лечения пациентов, страдающих хроническими вирусными гепатитами В и С, как монотерапия, так и в комплексе с гепатопротекторами [12].

Применение препарата длительностью от одного до шести месяцев приводило к клинической и биохимической ремиссии, а также к снижению или исчезновению вирусной нагрузки. Было показано положительное влияние «Флоравит Э» на различные звенья иммунитета и интерфероновый статус. По­ложительные сдвиги в состоянии достигнуты при использовании препарата у беременных пациентов, страдающих хроническими вирусными гепатитами В и С. Отмечались не только клиническая и биохи­мическая ремиссия, но и исчезновение вируса из крови (данные ПЦР срок наблюдения 6 месяцев).

Применение препарата «Флоравит Э» в комплексе противовирусной терапией (интерферона в сочетании с синтетическими нуклеозидами) позволили провести курс лечения с минимальными ослож­нениями: (не наблюдалось депрессии, не отмечалось анемении, лейкопении, тромбоцитопении и других осложнений). Наряду с гепатопротекторным действием «Флоравит Э» нормализовал микробиоциноз ки­шечника, у пациентов исчезали астеновегетативный синдром, боли или неприятные ощущения в правом подреберье. Не было отмечено и каких-либо аллергических реакций. Применение масляной и водной фракций препарата «Флоравит Э» у пациентов с   острой формой вирусных гепатитов В и С способство­вало более быстрому исчезновению цитолитического и холестатического симптомокомплексов, что по-зволило уменьшить сроки пребывания больных в стационаре.

В 2007 - 2008 г.г. на базе Научно - консультативного диагностического центра   ЦНИИЭ для лечения больных хроническими вирусными гепатитом С был применен «Флоравит Э»,   масляный и водный растворы, по схеме, предложенной профессорами J1.B. Погорельской и Н.А. Бредихиной [12].

Под нашими наблюдениями находился 31 пациент. Из них мужчин - 12, женщин - 19.   Возраст пациентов колебался от 18-ти до 63-х лет. У мужчин генотип lb обнаружен у   6-ти, генотип 2а - у одного, За - у 5-ти пациентов. У женщин генотип lb обнаружен у 9-ти, 2а - у 3-х, За - у   7 пациенток. Установлено, что наркотики (героин) употребляли семь пациентов. Как причину инфицирования - лечение у стоматолога, назвали семь пациентов, оперативное вмешательство с   переливание крови отметили восемь пациентов, внутривенное или внутримышечное введение   лекарственных препаратов в амбулаторных условиях отметили четверо пациента, употребление наркотиков в сочетании с татуировками и пирсингом отмечено у одной пациентки. Затруднились назвать путь передачи болезни четверо пациентов.                                                                                                                        Клиническая картина болезни характеризовалась удовлетворительным состоянием, болевым, диспептическим и астеновегетативным синдромами. Большинство пациентов   отметили изменение цвета мочи, на изменение цвета кала обратили внимание только девять пациентов.Нарушение акта дефекации диагностировано у десяти пациентов (запоры или кашицеобразн стул), небольшие боли чаще в области пупка при пальпации отмечены у двадцати   одного пациента. На боли в суставах жаловался один пациент. Единичные папулезные элементы на коже лица и рук отмечены у одного пациента. Сопутствующие болезни в виде хронического гастродуоденита, хронического холецистита реги- стрировались у 8-ми больных.

При осмотре увеличение печени выявлено у 19-ти больных. При УЗИ диффузные   изменение печени и поджелудочной железы обнаружены у всех пациентов (31 человек). У   большинства обследуемых количество эритроцитов, тромбоцитов и лимфоцитов колебались в пределах нормальных показателей. Нарушение микробиоциноза кишечника выявлено у 25-ти пациентов. Чаще   регистрировался дисбактериоз 1-ой и 2-ой степени.

Об активности воспалительного процесса в печени судили по выраженности синдрома   цитолиза (табл. 1). Выделяли: низкую активность трансаминаз (1,5-2 нормы), умеренную (2,5-4 нормы) и высокую (более 4-х норм). У большинства наших пациентов отмечались низкая или   умеренная активность трансаминаз. Высокая активность трансаминаз отмечена только у 3-х пациентов. У шести больных активностьтрансаминаз определялась в пределах нормы.

Таблица 1

Выраженность синдрома цитолиза

Всего - 31 пациент - (100 %).

Диагноз вирусного гепатита С верифицировали обнаружением маркеров репликации вируса.   В большинстве случаев установить точно сроки заболевания гепатитами не удалось   и точкой отсчета служили впервые обнаруженные антитела к вирусу гепатита С или РНК вируса.   Активность репликативного процесса определялась полуколичественным методом. Низкая виремия (2+1:100), 3+ (1:100)) отмечалась у 12-ти пациентов. 19 пациентов лечились препаратами интерферона (реаферон, реальдирон, интрон А,пегасис) в сочетании с синтетическими нуклеозидами (ребетол, веро-рибавирин, рибавин). Комбинированная противовирусная терапия проводилась по индивидуализированной рекомендуемой классической программе сроком до шести месяцев. Этим пациентам к приводимой терапии добавлялся «Флоравит Э»: утром масляный раствор, вечером - водный. Пациенты принимали препарат за   20-30 минут до еды. Длительность курса терапии препаратом «Флоравит Э» составляла 2 месяца, с   последующими перерывом от 1 -го до 4-х недель. После перерыва 2-х месячный курс приема препарата возобновлялся.

Клиническую эффективность препарата оценивали по регрессу патологических симптомов, динамике биохимических показателей, общего анализа крови, маркеров вирусного гепатита. Почти все пациенты, принимавшие «Флоравит Э» отмечали значительное улучшение общего  состояния: исчезали слабость, недомогание, головная боль, улучшался аппетит, сон и настроение,  повысилась жизненная энергия (работоспособность), исчезали неприятные ощущения или тяжесть, или небольшая боль в правом подреберье, тошнота. Только один пациент не отметил никакого улучшения в общем состоянии.